贵宾会官网ღ★ღ！贵宾网官方网ღ★ღ。澳门贵宾大厅ღ★ღ，贵宾集团ღ★ღ。澳门贵宾贵宾厅官方app下载选择2011年3月至2022年2月首都儿科研究所附属儿童医院收治的新生儿百日咳患儿进行回顾性研究ღ★ღ。分析患儿的人口学资料ღ★ღ、长期咳嗽病人接触史ღ★ღ、确诊前抗生素使用ღ★ღ、临床特征ღ★ღ、实验室检查ღ★ღ、影像学检查ღ★ღ、治疗及预后等资料ღ★ღ，并按病情严重程度分为重症组和非重症组ღ★ღ，比较两组的临床特征ღ★ღ。

　　共纳入61例新生儿百日咳患儿ღ★ღ，发病日龄20（14ღ★ღ，25）d爱足球网ღ★ღ，最小发病日龄10 dღ★ღ。37例（60.7%）有长期咳嗽病人接触史ღ★ღ，其中6例患儿的密切接触者确诊为百日咳ღ★ღ。痉挛性咳嗽55例（90.2%）ღ★ღ，咳嗽后鸡鸣样吼声12例（19.7%）ღ★ღ，咳嗽后呕吐17例（27.9%）ღ★ღ，咳嗽时阵发性青紫29例（47.5%）ღ★ღ，呼吸暂停8例（13.1%）ღ★ღ，低氧血症25例（41.0%）ღ★ღ，呼吸衰竭15例（24.6%）ღ★ღ，咳嗽时心率下降13例（21.3%）ღ★ღ，心力衰竭2例（3.2%）ღ★ღ，百日咳脑病2例（3.2%）ღ★ღ，惊厥发作1例（1.6%）ღ★ღ。外周血白细胞计数19.1（15.0爱足球网ღ★ღ，26.1）×109/Lღ★ღ，最高98.2×109/Lღ★ღ。26例（42.6%）为重症新生儿百日咳ღ★ღ。重症组咳嗽时阵发性青紫和面色潮红发生率分别为92.3%和100.0%ღ★ღ，高于非重症组的14.3%和74.3%（P均0.05）ღ★ღ；重症组外周血白细胞计数为26.2（17.8ღ★ღ，35.2）×109/Lღ★ღ，高于非重症组的18.1（12.7ღ★ღ，19.6）×109/L（P0.001）ღ★ღ。

　　新生儿百日咳临床表现不典型ღ★ღ，不易早期诊断ღ★ღ，进展为重症百日咳的比例高ღ★ღ。外周血白细胞计数增高ღ★ღ、咳嗽时阵发性青紫的患儿容易进展为重症百日咳ღ★ღ。

　　百日咳是由百日咳鲍特菌感染引起的急性呼吸道传染病［1］ღ★ღ。典型百日咳以阵发性痉挛性咳嗽贵宾会棋牌官方版ღ★ღ、咳嗽终末伴有鸡鸣样吸气性吼声和外周血淋巴细胞增多为特征ღ★ღ。儿童是百日咳的高发人群ღ★ღ。自20世纪四五十年代全球开始推广使用百日咳疫苗以来ღ★ღ，百日咳发病率在全球范围内大幅下降ღ★ღ，但近20年全球又出现了百日咳报告病例增多的趋势［2,3］ღ★ღ，称为“百日咳再现”ღ★ღ。近年来ღ★ღ，我国报告的百日咳发病率也逐渐升高［4,5］ღ★ღ。我国儿童百日咳疫苗首剂接种年龄为3月龄ღ★ღ，孕母不行加强免疫ღ★ღ，因此新生儿是百日咳的高发人群ღ★ღ，而且容易出现严重并发症［6］ღ★ღ。本研究回顾性纳入首都儿科研究所附属儿童医院收治的新生儿百日咳病例资料ღ★ღ，分析新生儿百日咳ღ★ღ、尤其是重症新生儿百日咳的临床特征ღ★ღ。

　　选取2011年3月至2022年2月首都儿科研究所附属儿童医院收治的新生儿百日咳患儿进行回顾性研究ღ★ღ。入选标准ღ★ღ：（1）发病日龄≤28 dღ★ღ；（2）确诊百日咳ღ★ღ。排除标准ღ★ღ：（1）先天性气道发育异常或畸形ღ★ღ；（2）各种原因导致气道受压ღ★ღ；（3）有过敏性疾病史或家族史ღ★ღ，由于过敏性因素所致的呼吸道非特异性炎性反应ღ★ღ；（4）有鼻后滴漏综合征ღ★ღ、嗜酸性粒细胞性支气管炎ღ★ღ、胃食管反流性咳嗽ღ★ღ；（5）巨细胞病毒性肺炎ღ★ღ、肺结核等ღ★ღ。

　　ღ★ღ：（1）临床疑似百日咳ღ★ღ：持续性咳嗽≥2周ღ★ღ，且有以下症状之一ღ★ღ：阵发性痉挛性咳嗽ღ★ღ，咳嗽后鸡鸣样吸气性吼声爱足球网ღ★ღ，咳嗽后呕吐ღ★ღ；（2）确诊百日咳ღ★ღ：符合临床疑似百日咳诊断标准ღ★ღ，同时实验室分离出百日咳鲍特菌ღ★ღ，或百日咳鲍特菌多重聚合酶链反应（polymerase chain reactionღ★ღ，PCR）检测阳性ღ★ღ，或恢复期百日咳鲍特菌血清抗体滴度4倍以上升高ღ★ღ；（3）重症百日咳ღ★ღ：患儿反复出现呼吸暂停ღ★ღ、低氧血症ღ★ღ、百日咳脑病ღ★ღ、心功能不全中的一项或多项ღ★ღ。按病情严重程度分为重症组和非重症组ღ★ღ。

　　1.病例资料收集ღ★ღ：通过住院电子病历系统收集住院患儿病例资料ღ★ღ。（1）人口学资料ღ★ღ：包括性别ღ★ღ、胎龄ღ★ღ、出生体重ღ★ღ、发病日龄ღ★ღ。（2）临床资料ღ★ღ：喂养ღ★ღ、咳嗽持续时间ღ★ღ、长期咳嗽病人接触史（密切接触者有先于患儿的≥2周咳嗽病史

　　）爱足球网ღ★ღ、确诊前抗生素使用ღ★ღ、临床特征ღ★ღ、治疗及预后等ღ★ღ。（3）实验室资料ღ★ღ：百日咳病原学检查ღ★ღ、血常规ღ★ღ、C反应蛋白ღ★ღ。（4）影像学资料ღ★ღ：胸部X线片ღ★ღ、心脏超声ღ★ღ。呼吸衰竭诊断标准

　　ღ★ღ：（1）吸入氧浓度为100%时动脉氧分压50 mmHg或氧饱和度80%ღ★ღ，伴或不伴动脉二氧化碳分压60 mmHgღ★ღ；（2）在正确掌握新生儿机械通气指征的前提下ღ★ღ，新生儿需要接受有创机械通气者ღ★ღ。低氧血症诊断标准ღ★ღ：动脉血氧分压50 mmHg贵宾会棋牌官方版ღ★ღ。

　　2.百日咳病原检测ღ★ღ：新生儿或小婴儿出现痉挛性咳嗽ღ★ღ，或频率和严重程度均进行性增加的咳嗽ღ★ღ，不论是否伴有鸡鸣样吼声ღ★ღ、咳嗽后呕吐ღ★ღ、呼吸暂停ღ★ღ、发绀ღ★ღ、长期咳嗽病人密切接触史ღ★ღ、血常规白细胞升高以淋巴细胞为主ღ★ღ，均进行百日咳病原学检测爱足球网ღ★ღ。（1）标本采集ღ★ღ：患儿于住院次日晨起空腹由专人取呼吸道分泌物ღ★ღ。生理盐水擦拭口腔黏膜后使用一次性吸痰管ღ★ღ、痰液收集器连接负压吸引器收集呼吸道分泌物ღ★ღ，加入2 ml生理盐水中ღ★ღ，于-20℃冰箱保存待测ღ★ღ。有长期咳嗽病人接触史的患儿ღ★ღ，其家庭内密切接触者在患儿检测结果阳性当日同时取鼻咽拭子ღ★ღ。（2）百日咳鲍特菌检测ღ★ღ：由本院中心实验室进行ღ★ღ。采用百日咳鲍特菌多重PCR检测痰液或鼻咽拭子ღ★ღ，试剂购自天根生化科技北京有限公司ღ★ღ。细菌总DNA提取按照试剂盒说明进行（INC公司）ღ★ღ。选择百日咳鲍特菌插入序列IS481基因片段和百日咳毒素启动子区域PT基因片段作为靶基因ღ★ღ，设计2对引物

　　ღ★ღ，引物序列由金唯智生物科技（北京）有限公司合成ღ★ღ。多重PCR检测包括筛选PCR及确证实验PCR贵宾会棋牌官方版ღ★ღ，二者均阳性判断为PCR阳性ღ★ღ。

　　3.其他检测ღ★ღ：包括呼吸道分泌物呼吸道合胞病毒ღ★ღ、腺病毒贵宾会棋牌官方版ღ★ღ、流感病毒Aღ★ღ、流感病毒Bღ★ღ、副流感病毒检测ღ★ღ；深部呼吸道分泌物细菌培养ღ★ღ、真菌检测ღ★ღ；血清弓形体ღ★ღ、巨细胞病毒ღ★ღ、疱疹病毒ღ★ღ、风疹病毒ღ★ღ、肺炎支原体和肺炎衣原体检测ღ★ღ；胸部X线检查ღ★ღ；血常规ღ★ღ、C反应蛋白ღ★ღ、超声心动图和心功能检查ღ★ღ。

　　2011年3月至2022年2月共收治63例确诊新生儿百日咳患儿ღ★ღ，排除伴有先天性气道发育畸形2例ღ★ღ，共纳入61例ღ★ღ。男34例（55.7%）ღ★ღ，女27例（44.3%）ღ★ღ；胎龄39.0（38.2ღ★ღ，39.6）周（36.3~42.1周）ღ★ღ，1例为早产儿ღ★ღ；出生体重（3 420±390）g（2 690~4 300 g）ღ★ღ；发病日龄20（14爱足球网ღ★ღ，25）d（10~28 d）ღ★ღ；入院日龄15~54 dღ★ღ。母乳喂养36例ღ★ღ，配方奶喂养4例贵宾会棋牌官方版ღ★ღ，混合喂养21例ღ★ღ。

　　1.入院前临床资料ღ★ღ：入院前咳嗽8（5ღ★ღ，12）d（2~34 d）ღ★ღ，≤7 d 26例（42.6%）ღ★ღ，8~14 d 22例（36.1%）ღ★ღ，14 d 13例（21.3%）ღ★ღ；37例（60.7%）有长期咳嗽病人接触史ღ★ღ，其中6例的密切接触者确诊为百日咳ღ★ღ，5例为母亲ღ★ღ，1例为父亲ღ★ღ、母亲和胞兄ღ★ღ。22例（36.1%）入院前曾用大环内酯类抗生素治疗ღ★ღ，9例（14.8%）曾用头孢类抗生素治疗ღ★ღ。43例（70.5%）入院前诊断为肺炎ღ★ღ，仅3例（4.9%）入院前疑诊百日咳ღ★ღ。

　　2.临床表现ღ★ღ：阵发性痉挛性咳嗽55例（90.2%）ღ★ღ，咳嗽后鸡鸣样吼声12例（19.7%）ღ★ღ。咳嗽时面色潮红52例（85.2%）ღ★ღ，阵发性青紫29例（47.5%）ღ★ღ，低氧血症25例（41.0%）ღ★ღ，咳嗽后呕吐17例（27.9%）ღ★ღ，发热16例（26.2%）ღ★ღ，呼吸衰竭15例（24.6）ღ★ღ，咳嗽时心率下降13例（21.3%）ღ★ღ，呼吸暂停ღ★ღ、病初有鼻塞ღ★ღ、流涕等卡他症状各8例（13.1%）ღ★ღ，百日咳脑病ღ★ღ、心力衰竭各2例（3.2%）ღ★ღ，结膜出血ღ★ღ、惊厥发作各1例（1.6%）ღ★ღ。符合重症百日咳26例（42.6%）ღ★ღ。

　　/L 10例（16.4%）ღ★ღ，51例（83.6%）淋巴细胞比例≥60%ღ★ღ；4例（6.6%）C反应蛋白8 mg/Lღ★ღ。21例（34.4%）合并其他病原感染ღ★ღ，包括副流感病毒Ⅲ 7例ღ★ღ，鼻病毒ღ★ღ、肺炎衣原体各3例ღ★ღ，大肠埃希菌2例ღ★ღ，合胞病毒ღ★ღ、嗜麦芽窄食单胞菌ღ★ღ、流感嗜血杆菌ღ★ღ、金黄色葡萄球菌ღ★ღ、肺炎支原体ღ★ღ、粪肠球菌各1例ღ★ღ。

　　39例（63.9%）胸部X线%）有肺实变和（或）不张ღ★ღ；21例（34.4%）提示支气管炎ღ★ღ。3例心脏超声提示先天性心脏病ღ★ღ，其中房间隔缺损2例ღ★ღ，室间隔缺损1例ღ★ღ；心功能检查均提示心功能正常ღ★ღ；监测肺动脉压均正常ღ★ღ。

　　周ღ★ღ，出生体重3 270 gღ★ღ，生后14 d起病ღ★ღ，入院时日龄28 dღ★ღ。其父亲ღ★ღ、母亲和胞兄均确诊百日咳ღ★ღ。病初无痉挛性咳嗽和咳嗽末鸡鸣样吸气性吼声ღ★ღ，口服3 d红霉素治疗ღ★ღ，入院前1天（病程第13天）咳嗽加重ღ★ღ，出现阵发性痉挛性咳嗽及咳嗽末鸡鸣样吸气性吼声ღ★ღ，外周血白细胞计数进行性升高ღ★ღ，最高达95.1×10

　　/Lღ★ღ，呼吸道分泌物百日咳鲍特菌PCR（+）ღ★ღ。患儿呼吸困难进行性加重ღ★ღ，出现呼吸衰竭ღ★ღ，给予有创机械通气ღ★ღ、强心ღ★ღ、利尿ღ★ღ、换血ღ★ღ、红霉素抗感染及其他对症治疗ღ★ღ，病情仍持续恶化并出现多脏器功能衰竭ღ★ღ，日龄30 d（病程第16天）死亡ღ★ღ。

　　重症组26例ღ★ღ，非重症组35例ღ★ღ。重症组阵发性青紫ღ★ღ、咳嗽时面色潮红比例和外周血白细胞计数高于非重症组ღ★ღ，差异有统计学意义（

　　0.05）ღ★ღ；两组性别ღ★ღ、胎龄ღ★ღ、出生体重ღ★ღ、长期咳嗽病人接触史ღ★ღ、入院前已使用抗生素ღ★ღ、入院前已使用大环内酯类抗生素ღ★ღ、鼻塞ღ★ღ、流涕ღ★ღ、发热ღ★ღ、肺部啰音ღ★ღ、C反应蛋白升高ღ★ღ、合并其他病原感染的比例比较ღ★ღ，差异均无统计学意义（

　　均应用大环内酯类抗生素（阿奇霉素或红霉素）ღ★ღ，首选阿奇霉素10 mg/（kg·d）ღ★ღ，5 d为1个疗程ღ★ღ，如病情无明显好转ღ★ღ，可间隔3 d再给下一个疗程ღ★ღ；或选用红霉素10~15 mg/（kg·次）ღ★ღ，每天3次ღ★ღ，7~14 d为1个疗程ღ★ღ。同时给予止咳ღ★ღ、平喘ღ★ღ、解痉ღ★ღ、镇静等对症治疗ღ★ღ。10例（16.4%）应用有创机械通气治疗ღ★ღ，8例（13.1%）无创正压通气治疗ღ★ღ，7例（11.5%）吸氧治疗ღ★ღ。复查血常规ღ★ღ、C反应蛋白等感染指标正常ღ★ღ，没有痉挛性咳嗽或者痉挛性咳嗽减轻且不伴有阵发性青紫ღ★ღ、呼吸暂停等可以出院ღ★ღ。所有入组患儿住院时间为7（4ღ★ღ，13）dღ★ღ，最长34 d贵宾会棋牌官方版ღ★ღ，最短1 d（确诊后居家口服药物治疗）ღ★ღ。60 例（99.6%）痊愈ღ★ღ，1例（0.4%）死亡ღ★ღ。

　　新生儿百日咳发病率高ღ★ღ，除与新生儿自身对百日咳免疫力低有关外ღ★ღ，也与其需照护者密切看护ღ★ღ，容易受到患有百日咳的照护者传染有关ღ★ღ。本研究中ღ★ღ，37例（60.7%）有长期咳嗽病人接触史ღ★ღ，其中6例的密切接触者确诊为百日咳ღ★ღ，5例为母亲ღ★ღ。有研究报道ღ★ღ，在成年人-婴幼儿传播模式中ღ★ღ，由患儿父母发病并带入家庭的占81.64%ღ★ღ，首发病例为母亲的占65.31%［13,14］ღ★ღ。因此ღ★ღ，需要加强对婴幼儿照护者百日咳的预防ღ★ღ，提前进行百日咳疫苗接种ღ★ღ，实行百日咳疫苗接种“蚕茧”策略［15］ღ★ღ。为了提高尚未接种百日咳疫苗的新生儿体内百日咳抗体滴度ღ★ღ，美国免疫与咨询委员会推荐对每位怀孕中晚期的孕妇进行无细胞百日咳疫苗的接种［16］ღ★ღ，百日咳抗体通过胎盘主动转运到胎儿体内ღ★ღ，直接对新生儿ღ★ღ、婴儿提供保护作用［17,18］ღ★ღ。我国目前尚未对孕妇在孕27~32周接种无细胞百日咳疫苗ღ★ღ，新生儿通过胎盘获得的母传百日咳抗体滴度很低［19］ღ★ღ，因此需提倡对妊娠期孕妇接种无细胞百日咳疫苗ღ★ღ。

　　新生儿由于胸廓发育不成熟ღ★ღ、气道狭窄ღ★ღ、咳嗽无力ღ★ღ，呼吸道分泌物不易排出ღ★ღ，容易出现阵发性青紫ღ★ღ、心动过缓或呼吸暂停等表现ღ★ღ，临床表现不典型ღ★ღ，增加了早期识别难度［20,21,22］ღ★ღ。本研究中ღ★ღ，仅13.1%的患儿在病初有鼻塞ღ★ღ、流涕等卡他症状ღ★ღ，有咳嗽后鸡鸣样吸气性吼声的仅占19.7%ღ★ღ，虽然90.2%的患儿有痉挛性咳嗽ღ★ღ，但症状出现早晚不一ღ★ღ，临床表现不典型ღ★ღ，入院前疑诊百日咳的仅有3例ღ★ღ，多数诊断为肺炎ღ★ღ，此结果与其他研究结果一致［23］ღ★ღ。因此ღ★ღ，需提高儿科医生对新生儿百日咳的认识ღ★ღ，患儿疑诊百日咳时ღ★ღ，需及早完善呼吸道分泌物百日咳鲍特菌PCR检测等检查以早期诊断和治疗ღ★ღ。因百日咳PCR检测便捷ღ★ღ，能短时间内获得结果ღ★ღ，而且灵敏度（93.5%）和特异度（97.1%）高ღ★ღ，目前世界卫生组织ღ★ღ、美国疾病预防控制中心ღ★ღ、欧洲和我国的百日咳诊断标准均推荐采用PCR检测［24,25,26］ღ★ღ。

　　新生儿重症百日咳病死率高ღ★ღ，是威胁新生儿生命的严重疾病ღ★ღ。研究显示ღ★ღ，年龄越小的百日咳患儿越易进展为重症百日咳

　　ღ★ღ。本研究中ღ★ღ，重症百日咳占42.6%ღ★ღ，死亡1例ღ★ღ。研究显示ღ★ღ，小于6月龄的患儿百日咳病死率约为1%ღ★ღ，大多数死亡病例为小于2月龄的婴儿

　　ღ★ღ。本研究中的死亡病例日龄14 d起病ღ★ღ，生后27 d病情突然进展ღ★ღ，其后迅速出现呼吸困难进行加重ღ★ღ，出现多脏器功能衰竭ღ★ღ，虽积极救治ღ★ღ，仍在生后30 d时死亡ღ★ღ。因此对于新生儿百日咳患儿ღ★ღ，需密切注意病情进展ღ★ღ，积极收至重症监护室治疗ღ★ღ。

　　本研究中爱足球网ღ★ღ，患儿外周血白细胞计数为19.1（15.0ღ★ღ，26.1）×109/Lღ★ღ，最高98.2×109/Lღ★ღ，其中73.8%在15×109/L 以上ღ★ღ。进一步研究显示ღ★ღ，重症组外周血白细胞计数明显高于非重症组贵宾会棋牌官方版ღ★ღ。本研究中的唯一死亡病例外周血白细胞计数最高达95.1×109/Lღ★ღ。国外也有研究报道ღ★ღ，白细胞计数升高与百日咳疾病严重程度及死亡明显相关ღ★ღ，重症百日咳合并高白细胞血症病死率高达80%［31］ღ★ღ。Paddock等［8］研究认为ღ★ღ，多数重症百日咳患儿外周血白细胞计数明显增加ღ★ღ，白细胞计数高于60×109/L与百日咳患儿死亡相关ღ★ღ。甚至有研究者认为ღ★ღ，白细胞计数高于100×10 9/L是百日咳患儿死亡的独立危险因素［32,33］ღ★ღ。换血治疗已被报道可减少重症百日咳患儿外周血白细胞计数［34］ღ★ღ，其可在清除血管内聚集白细胞的同时置换出血循环中的百日咳毒素ღ★ღ。目前对于重症百日咳换血治疗的适应证尚无统一标准ღ★ღ，Nieves等［34］研究认为ღ★ღ，在白细胞计数上升早期及器官功能损伤早期即予以换血治疗有助于重症百日咳抢救成功ღ★ღ。在本研究中ღ★ღ，1例患儿的外周血白细胞计数最高达 95.1×109/Lღ★ღ，同时有呼吸衰竭ღ★ღ、心力衰竭等多脏器功能衰竭贵宾会棋牌官方版ღ★ღ，给予换血等积极治疗后仍然死亡ღ★ღ，考虑可能与其在入院时已有多脏器功能衰竭ღ★ღ，在换血治疗及外周血白细胞计数降低后脏器功能衰竭仍进行性加重有关ღ★ღ。

　　本研究中ღ★ღ，47.5%的患儿有咳嗽时阵发性青紫ღ★ღ，重症组咳嗽时阵发性青紫的比例明显高于非重症组ღ★ღ，考虑与小婴儿气道狭窄ღ★ღ、咳嗽无力ღ★ღ、百日咳毒素相关的纤毛运动迟滞导致的呼吸道分泌物不易排出ღ★ღ，引起气道堵塞而出现青紫有关［32］ღ★ღ。因此ღ★ღ，新生儿百日咳患儿出现咳嗽时阵发性青紫时ღ★ღ，需警惕重症百日咳的发生ღ★ღ。有研究显示ღ★ღ，百日咳毒素介导的外周血白细胞计数异常增高以及肺部感染和缺氧缺血引起的急性肺血管痉挛均可能引起肺动脉高压［35,36］ღ★ღ，严重的肺动脉高压可引起心肺功能衰竭ღ★ღ，导致低氧血症和青紫ღ★ღ。本研究中虽然未发现患儿有明确肺动脉高压ღ★ღ，但重症组白细胞计数明显高于非重症组ღ★ღ，考虑重症组咳嗽时阵发性青紫比例明显高于非重症组不除外与重症组肺动脉压力增高有关ღ★ღ。

　　综上所述ღ★ღ，新生儿百日咳临床表现不典型ღ★ღ，不易早期诊断ღ★ღ，进展为重症百日咳的比例较高ღ★ღ；另外ღ★ღ，新生儿重症百日咳出现咳嗽时阵发性青紫的比例较高ღ★ღ，外周血白细胞计数增高ღ★ღ，对于有咳嗽时阵发性青紫和外周血白细胞增高的新生儿百日咳患儿ღ★ღ，需警惕其进展为重症百日咳ღ★ღ。但本研究为单中心回顾性研究ღ★ღ，没有对所有病例进行详细随访ღ★ღ，对患儿病程的了解不够详细ღ★ღ，有待进一步积累病例并进行多中心前瞻性研究ღ★ღ。

　　引用本文:康利民,米荣,王亚娟,等. 新生儿百日咳61例临床特征分析[J]. 中华新生儿科杂志（中英文）,2025,40(01)ღ★ღ：28-33.